יותר הריונות – סיכון נמוך יותר לסרטן רירית הרחם!

בעוד שמדינות מתועשות ומפותחות רבות מדווחות על ירידה או שיעורי גידול שליליים באוכלוסייה עקב ירידה מהירה במספר התינוקות הנולדים מדי שנה. דו"ח חדש מוסיף כוח נוסף לראיות שללידת תינוק יש השפעה מגנה על רירית הרחם. וכן הפחתת הסיכון לסרטן רירית הרחם. ממצאים אלו דווחו בכתב העת BMC Medicine על ידי חוקרים. חלק מאוניברסיטת בריסטול, אוניברסיטת אוסלו ואוניברסיטת קווינסלנד.

מבוא – סרטן רירית הרחם

סרטן רירית הרחם (EC) היא מחלה קטלנית, המדורגת במקום השישי בעולם מבין סוגי הסרטן הנשי. זה לוקח מאות אלפי חיים מדי שנה. כאשר מקרים חדשים מתרבים ברחבי העולם, במיוחד במדינות מתפתחות.

תצפיות אפידמיולוגיות מוקדמות יותר הראו שגורמים רבים קשורים למצב זה, כולל ביוץ והריון. ייתכן שהדבר נובע מהחשיפה לאסטרוגן המעורבת במצבים אלה. למעשה, אסטרוגן דרך הפה מגביר את הסיכון ל-EC. כפי שנצפה בטיפול הורמונלי חלופי בלבד (HRT) עבור תסמיני גיל המעבר.

על היחס בין אסטרוגן לפרוגסטרון

הסיכון מופחת כאשר מוסיפים פרוגסטרון ל-HRT. מה שרומז שהיחס בין אסטרוגן לפרוגסטרון הוא האשם בהתפתחות ה-EC. הגלולה המשולבת למניעת הריון (COCP) המכילה פרוגסטרון סינתטי ואסטרוגן היא בעלת אפקט מגן מפני EC. המתגבר עם משך השימוש. פרוגסטרון עשוי להיות מגן מפני EC, תיאוריה הנתמכת על ידי שכיחות מופחתת של גידולים כאלה בנשים במניעת הריון ארוכת טווח עם מכשירים תוך רחמיים להפרשת פרוגסטין המדכאים את הביוץ.

מעניין שהריון, גם כשהוא מסתיים בהפלה או הפלה יזומה, מגן מפני EC במידה רבה יותר מאשר שימוש ב-COCP. הסיכון ל-EC מופחת גם אצל נשים שילדו בחיים מאוחר יותר. הסברים לתופעות אלו יש בשפע. כולל נשירת תאים לא תקינים עם לידה או הפלה ורמות גבוהות של פרוגסטרון מגן במהלך ההריון.

שני הגורמים עשויים להיות חשובים אף יותר אצל נשים מבוגרות שבדרך כלל נמצאות בסיכון גבוה יותר לממאירות של רירית הרחם. אך אצלן הריון מאוחר מוביל להסרת תאים כאלה לפני שהם יכולים להתרבות. בין אם מכנית או בגלל הפרוגסטרון הגבוה. רמות הריון.

BMI גבוה מדי נותר המנבא החזק ביותר לסיכון EC. ועומד בבסיס EC ב-40% מהמקרים במדינות מפותחות. זה יכול להיות גם בגלל חשיפה גבוהה יותר לאסטרוגן מההמרה של אנדרוגן-אסטרוגן שהקלה על הצטברות מוגברת של רקמת שומן.

הקשר בין BMI ל-EC עשוי להיות עקב עלייה קשורה ברמות האינסולין בצום. וכן כמות הטסטוסטרון הזמינה לגוף ורמות הגלובולין קושר הורמוני מין. העלייה ב-BMI בעולם יכולה להסביר מדוע המקרים גדלים במדינות מתפתחות.

נותרה עדיין שאלה פתוחה

עם זאת, נותרה השאלה האם מדובר בגורמים לסרטן רירית הרחם. ואם כן, האם הם פועלים באופן עצמאי או בעלות השפעות תוספות או סינרגיות.

באופן ספציפי, מחקר זה נועד לבחון כיצד שנות הביוץ ומספר התינוקות שנולדו לאישה מתואמים עם הסיכון לסרטן רירית הרחם. ואם נמצא קשר, לקבוע אם זה יכול להיות סיבתי.

המחקר התצפיתי השתמש בנתונים מה-Biobank של בריטניה (UKBB), המכיל למעלה מ-270,000 נשים. רק נשים אירופאיות לבנות נכללו במחקר הנוכחי.

משתנים מרובים נכללו, והביאו בחשבון גורמים מבלבלים ככל שניתן. החוקרים השתמשו גם בטכניקת האקראיות המנדלית (MR) כדי להעריך את הפוטנציאל לסיבתיות. כאן, וריאנטים גנטיים קובעים את הסיבתיות של הקשר בין חשיפה לתוצאה.

לשם כך הם אספו את מספר לידות החי לאישה ממחקרים קודמים ואת גילה בתקופה הראשונה ובמנופאוזה. גם מדד מסת הגוף (BMI) הובא בחשבון, וכך גם הגיל בזמן לידת החי האחרונה. נתונים אלה נותחו לאחר מכן על ידי ניתוח אסוציאציות רחב גנום כדי לזהות פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) שהתרחשו בכל הגנום. הם היו קשורים למספר גבוה יותר של שנים ביוץ, שנים על גלולות למניעת הריון, או עם הגיל בלידה האחרונה.

מה הראה המחקר על סרטן רירית הרחם?

תוצאות המחקר, שכללו מאות וריאנטים גנטיים, הראו שיש קשר חזק ליותר לידות חי והפחתת הסיכון ל-EC. הממצאים הראו כי הסיכון לסרטן רירית הרחם היה ביחס הפוך למספר לידות חי. נשים שילדו שלושה תינוקות היו במחצית מהסיכון ל-EC בהשוואה לאלו שלא ילדו. באופן דומה, הסיכון גדל בנשים שבייצנו במשך מספר רב יותר של שנים.

חוקרים מצאו ראיות המצביעות על הפחתת שנים של ביוץ יכולה להפחית את הסיכון לסרטן רירית הרחם, אבל הקשרים החזקים ביותר הצביעו על לידה .

ספר אלקטרוני גנטיקה וגנומיקה

ידוע כי סיכון EC קשור לגיל נמוך יותר בגיל המעבר, לגיל גבוה יותר בגיל המעבר ול-BMI גבוה יותר. בעוד שנראה שגורמים בודדים הראו קשר חיובי או שלילי חזק עם סיכון EC, השפעה זו דעכה לאחר התאמה לגורמים מבלבלים. מה שהראה שהסיכון היה קשור לגיל לידת חי האחרונה, גיל המעבר ו-BMI.

עם ניתוח MR, לאחר פיצוי על גורמים מבלבלים, הסיכון ל-EC הופחת ביותר מחמישית עבור נשים שילדו יותר תינוקות. הפחתת הסיכון עקב גורם זה לא הושפעה משאר גורמי הסיכון הידועים.

ההשפעה המגנה של הלידה יכולה לנבוע מההשפעה הגידולית של אסטרוגן ללא התנגדות. אשר מתנגד לו פרוגסטרון. הורמון זה עולה במהירות בתחילת ההריון ונשאר גבוה לאורך כל ההיריון. זה יכול להסביר את האפקט המגן שנראה בשימוש ב-COCP. אם כי זה לא נראה בזרוע ה-MR, אולי בגלל נתונים גנטיים חסרים. או בגלל שהוא לא פועל באמצעות מנגנונים גנטיים.

הקשר של EC עם גיל מבוגר בגיל המעבר יכול לנבוע מגורמים כמו BMI גבוה. או גיל מבוגר יותר בגיל המעבר ויכול להיות מוסבר על ידי ההשפעה של אלה. עם זאת, MR לא הצליח להראות קשר עצמאי בין BMI ו-EC לאחר התאמה של גורמים אחרים.

הממצאים שלנו מדגישים את החשיבות של התחשבות בגורמי סיכון אחרים שנקבעו מראש עם השפעות חזקות בעת ביצוע ניתוחי MR .

לעומת זאת, הקשר השלילי של מספר לידות חי עם סיכון EC בניתוח MR לא יכול להיות מוסבר על ידי השפעת הגיל בזמן גיל המעבר או גיל המעבר הטבעי או BMI. עם זאת, אלה היו יכולים להשפיע על מערכת היחסים.

המחקר גם העלה מספר מוקדים הקשורים לגיל בלידה האחרונה ולשנים שבהן ביוץ על GWAS. אך רבים מהם יכולים לנבוע מהשפעת ההשכלה הגבוהה עם העיכוב הנלווה בתחילת קריירת הרבייה או מהגיל בגיל המעבר.

סיכום

מספר גבוה יותר של הריונות נמצא כגורם הגנה חשוב, ללא קשר לתוצאות ההריון. זה מחזק מחקרים קודמים. כאשר נבדקו בנפרד, נראה כי לידות מת לא מגנות, בניגוד ללידות חי, אך החוקרים ממליצים על ניתוח נוסף לפני שהדבר יתקבל כתקף.

באופן דומה, הריונות לא שלמים, בין אם הפלות ספונטניות או יזומות, היו קשורים לסיכון מופחת ל-EC אך פחות מאשר הריון מלא. מעניין לציין שהיסטוריה של יותר הפלות יזומות נשאה גם השפעה מגנה משמעותית יותר על סיכון EC מאשר לידות חי. זה יכול להיות בגלל העלייה המהירה של פרוגסטרון בהשוואה לאסטרוגן בתחילת ההריון.

זה לא מסביר מדוע הפלות יזומות מגנים יותר מהפלות או לידות חי. שחולקות את אותה רמה של הפחתת סיכון. אולי נשים הנוטות להפסקות שונות בדרך כלשהי מאלה שלא. או שתהליך ההפלה כולל כמה גורמי הגנה ספציפיים.

שאלות רבות נותרו בשל המחסור בנתונים. כגון האם נשים שגילם היה נמוך יותר בגיל המעבר הטבעי. ולכן היו צריכים להיות בעלי סיכון נמוך יותר ל-EC לא חוו הגנה כזו. מכיוון שהן קיבלו טיפול הורמונלי לטיפול באסטרוגן בלבד. החוקרים לא ידעו את הגיל באבחון EC, אם כי זהו גורם סיכון משמעותי.

יש חוסר עקביות בין המסקנות של הזרוע הרב-משתנית וה-MR של הניתוח. כנראה בגלל שחלק ניכר מהאחרונים הוגבל על ידי היעדר נתוני וריאנטים גנטיים. ניתוח ה-MR לא הצליח לאשר את הקשרים החיוביים והשליליים החזקים של שנות ביוץ ושימוש ב-COCP על סיכון EC.

למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון המדווח כי למספר לידות חי עשויה להיות השפעה מגנה על הסיכון של EC, גם כאשר לוקחים בחשבון גורמי סיכון אחרים.

יש צורך במחקר נוסף כדי להפריד בין ההשפעה של הגיל המאוחר של לידת חי אחרונה על הסיכון ל-EC מזו של יותר לידות חי. יתרה מכך, המחלוקת בין שני הניתוחים דורשת פתרון.